自闭症患者新希望：小鼠自闭行为可逆转

可轩爸

特大好消息：

自闭症患者新希望：小鼠自闭行为可逆转(图)
http://tech.sina.com.cn/d/2012-11-23/07507824878.shtml

可轩爸

这可是发表在世界顶级科技刊物《nature》上的，这个地址也有：

http://www.bioon.com/biology/neuroscience/532932.shtml
还有新华网：
http://news.xinhuanet.com/photo/2012-11/23/c_123991615.htm

可轩爸

在nature上的原文：

http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature11628.html

小宝的妈妈

希望能早日研究出治本的药来。我就经常在想，儿子脑子里到底是正能量物质变少了还是负能量物质出现了。好端端的一个孩子怎么突然性情大变，情商和智商下降了。

bmsunny

美国的新闻也演了。希望早点研究出结果来。

tianqiang

我看了也十分激动，大家为什么没言语呢？是“望梅止渴”，“远水救不了近火”吗？
我孩子9岁了，培育他真不是件容易的事，可是他总不能镇静，总不会跟同学去玩，穷尽一切办法，许多事情突破不了。很多时候，我总想，只有把他们交给科学家了。这不有好消息了吗？这可以说是希望有了吗？
论坛上有许多生物研究方面的专家家长，可以评论一下这个研究结果的会跟我们带来什么，或者带不来什么？可以展望我们所希望的药物能否有，还是很难有，还是得等多少年才可能有吗？
甚至我想，如果若干年后真会有药物，今天，我们应该准备什么？准备钱，准备孩子尽量多的语言、理解，还有什么？真有了灵丹妙药，在解决生理问题后心智不至于已成为缺陷。
我想听大家说。

小宝的妈妈

是的，如果这病真的能治那就救了我们和孩子，现在去所谓的专家医生那里，他们爱理不理的，就是一句话：这个我们没有什么办法，只能靠教育了。可是我觉得这病最重要是治不是教。一个教字把一个有缺陷的孩子全推给了家长，带过这样的孩子的家长都知道，简直是生活陷入了深渊，不要奢谈生活质量了。放弃是不甘心，想尽力把孩子拉回正常的轧道，我教孩子觉得心力交卒都快人格分裂了，希望与绝望时时在心里交战。有时甚至在孩子面前会失控。想想他的未来就象一座山压在我心里。

limeng

要是自闭症猴子,猩猩,还好一点.可惜,目前只是小鼠。

秋爸爸

这是一篇基础性研究论文，属于再基础不过的，离应用远得很。

秋爸爸

网络不稳定？害的我写的大段科普都丢了.....

秋爸爸

懒得再翻，翻了怕是也太专业，没人看，就简单平白地讲一下这个文章的摘要吧。

Hyperconnectivity of neuronal circuits due to increased synaptic protein synthesis is thought to cause autism spectrum disorders (ASDs). The mammalian target of rapamycin (mTOR) is strongly implicated in ASDs by means of upstream signalling; however, downstream regulatory mechanisms are ill-defined. Here we show that knockout of the eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 2 (4E-BP2)—an eIF4E repressor downstream of mTOR—or eIF4E overexpression leads to increased translation of neuroligins, which are postsynaptic proteins that are causally linked to ASDs. Mice that have the gene encoding 4E-BP2 (Eif4ebp2) knocked out exhibit an increased ratio of excitatory to inhibitory synaptic inputs and autistic-like behaviours (that is, social interaction deficits, altered communication and repetitive/stereotyped behaviours). Pharmacological inhibition of eIF4E activity or normalization of neuroligin 1, but not neuroligin 2, protein levels restores the normal excitation/inhibition ratio and rectifies the social behaviour deficits. Thus, translational control by eIF4E regulates the synthesis of neuroligins, maintaining the excitation-to-inhibition balance, and its dysregulation engenders ASD-like phenotypes.

名为4E-BP2的翻译调控蛋白，是掌管突触蛋白neuroligin的合成启动的众多蛋白中的一个，缺了4E-BP2，neuroligin的合成就会失控、过量，可导致ASD的神经回路上的过度通讯。把小鼠4E-BP2编码基因敲除，那小鼠neuroligin过量表达、突触信号失衡、行为上表现出ASD症状。然后，再对这种ASD小鼠，人为地转基因、控制好neuroligin或者控制好它抑制因子，使它翻译水平回复正常，就能让突触信号恢复平衡，小鼠的ASD症状消失。

秋爸爸

下面引用由zc发表的内容：

小白鼠有社会交往和交流障碍吗？不知道小白鼠的自闭症表现形式是什么？研究人员怎么发现药物能减轻白鼠的自闭症的？

这问题最理性，也最有意思。


动物的社交、沟通和仪式化行为怎么评估？什么样的老鼠才是自闭症老鼠？想来人都可能会被误诊，老鼠更说不清了不是？怎么办？嘿嘿，上ABA。靠行为观察记录，做量化分析来确定。

秋爸爸

文章的亮点在于，动物水平上实现了“药理学拯救”，用慢病毒介导的转基因技术，抑制神经蛋白的过度表现，让小鼠ASD症状消失。
文章的所涉及的基因和蛋白都是早已知跟自闭症相关的，但也只能解释不了多少病例，不会超过5%。

之所以能发在Nature上，除了上面那个亮点外，还因为它各方面各层次都提供了证据，讲了一个非常完整的故事。从基因表达、蛋白质的翻译、计算模拟的分子设计、基因的敲除、病毒载体的转基因、靶向干扰小RNA、动物行为学实验，动物的电生理、病理免疫生化实验等等，都讲到了。

可是，即便故事堪比红楼梦，但想拿它来解释几千年的中国社会，也是不可能。

秋爸爸

下面引用由秋爸爸发表的内容：

这问题最理性，也最有意思。
动物的社交、沟通和仪式化行为怎么评估？什么样的老鼠才是自闭症老鼠？想来人都可能会被误诊，老鼠更说不清了不是？怎么办？嘿嘿，上ABA。靠行为观察记录，做...

神经/精神生物学的老鼠行为测验，已经有很多经典方案，诸如什么迷宫啊，游泳啊，如今甚至都有成套的带有电子监控记录系统的平台。

本文也是如此，通过多项行为学观察老鼠的行为，包括社交和刻板等行为，将基因敲除的ASD老鼠对照NT老鼠，做统计分析。
呵，管老鼠我们叫WT-野生型，管人，我们只能叫NT-典型神经发育，连“正常”都不好见之于文字的，怕被说歧视。
比如，经典的三仓社交测验，是定量地看小鼠与别的小鼠是不是亲近，被测试鼠可以自由活动，别的老鼠则关在隔壁的笼子里，邻居可以是熟悉的老鼠，也可以是新来陌生老鼠，比较受试老鼠上前亲近的时间和比率，量化分析其社交能力。
定量记录老鼠不停地梳理毛发的行为，是一种常见的评估刻板行为的实验。

deric7

老鼠真的懂社交行为 这老鼠也太高级了点吧

秋爸爸

下面引用由deric7发表的内容：

老鼠真的懂社交行为 这老鼠也太高级了点吧

高级？不要欺负小动物哦，我们人又能比老鼠高级多少。