《关于自闭症-我们所知及未知的部分》

方静

Simons基金会自闭症研究计划临床研究主任张温蒂Wendy Chung 在TED上谈《关于自闭症-我们所知及未知的部分》。视频见：http://t.cn/RhJB2Xg

「为什么？」父母们总是问我这个问题。 「为什么我的孩子会有自闭症？」身为儿科医生、遗传学家、研究员，我们试着寻找这个问题的解答。

但自闭症并非单一症状，事实上它属于系列障碍，障碍的形式包括－例如以一位13岁男孩Justin来说，他无法口语表达、无法说话，他藉由iPad、以图片表达他的想法和意见。当这位男孩情绪不佳，他会开始摇晃身体，最后，当他无法承受时，会开始用头撞东西，可严重到皮开肉绽、需要缝合。 Gabriel的情况也被诊断为自闭症。同样是13岁男孩，他的症状却截然不同。事实上他对数学相当有天赋，他可毫不费力地心算三位数相乘结果。然而，与人交谈对他来说却相当困难。他无法与人目光接触，他很难展开对话，这令他不自在。当他紧张时，随即封闭自己。但这两位男孩都被诊断为自闭症系列障碍。

令我们担心的一点是：自闭症是否已成为一种流行病？目前，88个儿童当中就有一个被诊断为自闭症。问题是：为何这张图表呈现这种趋势？是因为近年来自闭症患者人数急遽增加？还是因为现在我们开始将某些人诊断为自闭症患者，根据之前早已存在但并未归类为自闭症的症状？事实上，80年代末、90年代初，立法通过为自闭症患者提供所需资源及能帮助他们的教材。随着对自闭症重视的增加，更多父母、儿科医师、教育工作者了解如何识别自闭症特征，因此更多人被诊断为自闭症患者，并获得他们所需的资源。此外，我们对自闭症的定义随时间改变，因此事实上我们放宽了对自闭症的定义，这多少解释了我们所见的增长情形。

下一个大家关心的问题是：自闭症成因为何？一个常见的误解是：疫苗会造成自闭症。但我相当明确地声明：疫苗不会造成自闭症（掌声）。事实上，最初主张疫苗造成自闭症的研究报告完全是造假。这份报告被刊登的《Lancet》期刊撤回，它的作者，一位医生，被吊销医生执照（掌声）。美国国家医学研究所、疾病控制中心已进行重复调查，未发现任何可靠证据显示疫苗会造成自闭症。此外，疫苗成份之一：名为硫柳汞的化合物，曾被认为是造成自闭症的元凶，事实上已在1992年从疫苗中移除。你可看出，它与自闭症增长现象毫无关联。因此同样地，没有证据显示这是问题的答案。因此问题仍未解决：自闭症成因为何？

事实上或许答案不只一个。如同自闭症属于系列障碍，它的病因、成因也不只一种。根据流行病学资料，我们知道其中一个原因、或应该说其中一个关联是：高龄父亲。也就是说，受精时父亲是否较为高龄。此外是另一个脆弱而关键的发展阶段：母亲怀孕期间。这段期间胎儿的大脑正进行发育，我们知道曝露于特定化学物质中确实会增加罹患自闭症的风险，尤其是某种叫丙戊酸的药物，罹患癫痫的孕妇有时会服用，我们知道它会增加罹患自闭症的风险。此外，某些传染性因素也会导致自闭症。
我会花很多时间说明的其中一项因素是：基因也会造成自闭症。我着重于这一点的原因并非在于这是造成自闭症的唯一因素，而是因为这是较容易界定的自闭症成因，可借此对生物学及大脑运作方式更加了解，因此我们可找到得以应对的策略。然而，我们尚不了解的其中一项遗传因素是性别之间的差异。罹患自闭症的男女比例是4：1，我们尚不了解其中原因。

我们了解遗传是其中一项因素的方式是藉由观察所谓的「共患率」。换句话说，如果一位手足罹患自闭症，其他手足罹患自闭症的可能性是多少？我们可观察三种手足之间的情况：同卵双胞胎：拥有100%相同遗传讯息的双胞胎、身处相同的宫内环境；相较于异卵双胞胎：拥有50%相同遗传讯息的双胞胎；相较于一般手足：同样拥有50%相同遗传讯息，但所处宫内环境不同。当我们观察这些共患率时，你会发现令人惊讶的一点是，以同卵双胞胎来说，共患率是77%。值得注意的是，并非100%。基因并非造成自闭症的唯一因素，但它们的影响相当大。因为当你观察异卵双胞胎，共患率只有31%。另一方面，异卵双胞胎与一般手足之间也有所差异，暗示着异卵双胞胎与一般手足所受的环境影响或许有所不同。
因此这提供了一些自闭症与遗传有关的资讯。那么它与遗传有多大关联？当我们将它与其他我们熟悉的病症比较时，例如癌症、心脏病、糖尿病，事实上基因对自闭症的影响远胜于这些疾病。但这无法让我们得知造成影响的是哪些基因，甚至无法让我们得知对某个孩子来说，造成影响的是一个基因或一组基因。因此对某些自闭症患者来说，它确实来自遗传；也就是说，造成自闭症的是一个强大、决定性的基因。然而，对另一些人来说，它也来自遗传；也就是说，它是发展过程中一组基因共同决定罹患自闭症的风险。我们无法确认对某个患者来说属于哪种情况，除非我们进行更深入的研究。

因此这个问题变成：我们如何确认这些基因为何？容我提出一个不那么直观的说明。对某些人来说，他们可能因遗传因素而罹患自闭症，但原因并不在于他们有自闭症家族史，而在于某些人的基因发生改变或突变，并非来自父亲或母亲的遗传，而是由他们本身开始。卵子或精子在受精时产生突变，而非家族中代代遗传的结果。我们可藉由这种方式了解及识别导致这些人罹患自闭症的基因。因此在Simons基金会，我们采用2600位没有自闭症家族史的样本。我们以孩子及其父母为样本，借此尝试了解在这些样本中导致自闭症的基因。为了达成目标，我们必须全面研究所有遗传讯息，确认父母与孩子之间的差异为何。为了这么做－先说声抱歉，我打算使用较过时的比喻，以百科全书比喻，而非维基百科－但我试着借此表达其中的意义。当我们进行清查时，必须观察大量遗传讯息。我们的遗传讯息分类成46册。当我们这么做时，必须清查46册中的每一册。因为对某些自闭症来说，原因在于某册书的缺失，但我们必须获得更详细的资讯，因此我们需要打开这些书。在某些情况下，基因的改变更加微妙；或许是某个段落有所缺失，甚至更细微的缺失－某个字母。 30亿字母中的一个有所改变，对大脑运作及行为造成深远影响。藉由对家族基因进行这样的研究，我们得以解释，这些家族中，约25%的自闭症成因在于单一而强大的遗传因子；另一方面，75%的成因尚不了解。

但研究过程中，我们深感所知的不足。因为我们意识到，导致自闭症的并非单一基因。事实上，目前的估计是有200-400个不同基因可导致自闭症，这部分解释了为何自闭症的症状相当广泛。虽然其中包含许多基因，仍有迹可循。这并非200-400个随机分布的基因，它们彼此有所关联。它们连成一条路径、形成一个网路，使我们得以开始了解大脑运作的情形。我们从基础到整体开始进行，识别这些基因、蛋白质、分子，了解它们如何互动、使神经元运作；了解这些神经元如何互动，使大脑回路运作；了解大脑回路的运作如何控制行为表现；了解自闭症患者与正常人的认知差异。但早期诊断对我们来说相当重要。若能及时诊断可能罹病的患者，我们就有能力在大脑发展的关键阶段造成改变及影响。因此例如Ami Klin发展出适用于婴幼儿的方法。藉由生物标记，例如目光接触及眼球追踪，识别婴儿是否有罹患自闭症的风险。你可看见这个婴儿与这位女士保持良好的目光接触，当她唱着：「可爱的小小蜘蛛」时。这个婴儿不具罹患自闭症的风险，我们知道这个婴儿没问题。另一方面，另一个婴儿有罹患自闭症的风险，你可看见这个孩子无法保持良好的目光接触。他的目光无法集中、进行交流，而是看着嘴巴、鼻子及其他方向，无法保持目光交流。若能藉由这种方法，对婴幼儿罹患自闭症的风险进行大规模筛检，藉由某些相当有效而可靠的方法，将有助于我们在能造成最大影响的早期阶段进行干预。

我们如何进行干预？这或许得考量不同因素。对某些人来说，我们将尝试采用药物治疗。因此对我们来说，确认影响自闭症的基因相当重要，以确认用药目标，确认可能造成影响、且确实是治疗自闭症所需的方法，但这并非唯一解决之道。除了药物，我们将采用教育策略。自闭症患者的情况可能与常人不同，他们的学习方式不同、他们对环境的认知不同，我们必须以对他们来说最佳的方式进行教育。此外，在座许多人或许对可用的新科技有极佳的想法。任何可用来锻炼大脑的装置，使它更加有效弥补其运作有所缺失的区域，甚至使用Google Glass之类的装置。例如想像一下，有社交障碍的Gabriel或许能佩戴Google Glass、戴上耳机，让一位指导者帮助他。帮助他思考对话内容、展开话题，甚至某天邀一位女孩出来约会。

这所有的新科技将提供我们许多引导自闭症患者的机会。但我们还有很长的路要走。尽管我们已有所了解，不了解的地方更多。因此我想邀请所有人，帮助我们思考如何做的更好。集思广益、造成改变，尤其是有自闭症家族史的人。我邀请各位加入自闭症互动网，成为寻找解决方案的一员，因为这需要众人的力量。思考什么是重要的？什么可造成意义深远的改变？当我们思考可能的解决方案，它的效用如何？这是否确实能造成生活上的改变，对自闭症患者或拥有自闭症家族史的人来说？我们需要所有年龄层的人，从年轻人到年长者，以及所有不同症状的自闭症患者，确保我们能造成某些改变。因此我邀请各位加入这个阵容，为自闭症患者创造更美好、更丰富的生活，谢谢!

关于这场演讲

在这场以事实为基础的演讲中，遗传学家Wendy Chung阐述我们对自闭症系列障碍所知的部分－例如，自闭症成因为多重性、甚至连锁性。超越对自闭症诊断的忧虑和担心，Chung和她的团队藉由研究、治疗及仔细聆听，探索我们对自闭症有何了解。

关于Wendy Chung

在Simons基金会，Wendy Chung致力于研究可能与自闭症有关的遗传变异患者之行为特征、大脑结构及功能。

为什么要听她演讲

Wendy Chung是Simons基金会自闭症研究计划临床研究主任，从事基础与应用科学研究，以帮助自闭症系列障碍患者。她是Simons个体变异项目的主要研究者，研究染色体16p11.2发生基因复制变异之参与者的行为特征、大脑结构与功能，这个变异被认为与自闭症系列障碍有关。

ljz

不太明白，什么是表观遗传学？同卵双胞胎应该基因一样的吧

clb9984

当年我第一次看到同卵双胞胎，一个是自闭症另外一个nt那个震惊啊！认为基因直接导致自闭症的看法，立刻烟消云散了。

jin706

下面引用由微微爸发表的内容：

所以，一切吃药打针开刀排毒......的方式治愈自闭症都是胡扯。

学习训练，让他们学会用自己的脑袋和身体。才是唯一改善的方法~~

微微爸

所以，一切吃药打针开刀排毒......的方式治愈自闭症都是胡扯。

微微爸

正在看格林斯潘的《特殊需要儿童的智力和情绪发展指南》，里面说研究界主流的看法是自闭症是多因素导致的、而不是单一因素

udy235

这论文太专业，逻辑性强，看着晕，最后就是一个意思，自闭症这事很麻烦，研究出道道也不是一时半会的事，现在能干的就是早排查，早干预。

fayefaye

既然这个研究结论证明，有25%是由强大的单一基因决定，说明可以进行部分的早期筛查了，是这样吗？只要针对这些强大的基因进行检测，岂不是就能在怀孕期间检测出部分自闭症？

下面引用由35482784发表的内容：




你是看了后边忘了前边。上一段举的“单卵双胞胎”“异卵双胞胎”和“兄弟姐妹”的例子就是说明与基因有关但是不完全由基因决定（“单卵双胞胎”中一个是自闭症，另一个不是100%也是）。


...

35482784

下面引用由fayefaye发表的内容：


“这些家族中，约25%的自闭症成因在于单一而强大的遗传因子；另一方面，75%的成因尚不了解”如果真的是单一而强大的遗传基因，这些人的家族为什么会没有人得自闭症？不理解。请秋爸爸快来科普吧。

你是看了后边忘了前边。上一段举的“单卵双胞胎”“异卵双胞胎”和“兄弟姐妹”的例子就是说明与基因有关但是不完全由基因决定（“单卵双胞胎”中一个是自闭症，另一个不是100%也是）。


你引用的这句话这一段前边是铺垫，后边是结论。


前边说了：
一、 某些人的自闭症是基因造成的，但原因并不在于他们有自闭症家族史，而在于某些人的基因发生改变或突变，并非来自父亲或母亲的遗传，而是由他们本身开始。卵子或精子在受精时产生突变，而非家族中代代遗传的结果。我们可藉由这种方式了解及识别导致这些人罹患自闭症的基因。


二、研究的2600个样本是没有自闭症家族史的。


三、以百科全书的比喻说明基因导致自闭症的复杂性。并且有些基因作用强，有些基因作用弱。作用强的基因，一个就可以导致自闭症。


四、研究结果是，2600个样本中约25%的自闭症是单一基因造成的，另外的75%还没弄清楚，这里是用的是figure out。


五、下面就说估计有200-400基因与自闭症有关。

wonder1979800

家长的理智和辨别力，直接决定了孩子的未来。社会各行各业各个角落，从来也不缺乏不良商贩，昧着良心赚钱的比比皆是。我们能做的，只是尽可能宣传正确的。但想保证所有家长都不上当，根本不可能。方老师，您真的不必和这种人浪费口舌的。就像爬到狮子身上的跳蚤，抖下他去就算了，哪有精力和他纠缠。

jin706

问题儿童会越来越多我很担心一件事就是，有需求就会有市场，有市场必然有不良商贩。只怕是不明真相的家长会助长他们导致更多的家长深陷其中。
我们NT人社会性有个社会复制能力极强在情急之下甚至会凌驾于控制力。有的时候明明知道不靠谱却要跟着人家一起跳火坑。传销就是很好的例子。自己最后明知道已经上当了也不承认还帮着人家哄哄。
谈痊愈是及其不靠谱的事情，我更希望是什么时候能够找到自闭症的生物共同点可以能通过技术手段可以筛查出高危自闭症。从而圆自闭症家长二胎的梦。或者老二以后也可以轻松得到健康的宝宝。

fayefaye

“这些家族中，约25%的自闭症成因在于单一而强大的遗传因子；另一方面，75%的成因尚不了解”如果真的是单一而强大的遗传基因，这些人的家族为什么会没有人得自闭症？不理解。请秋爸爸快来科普吧。

方静

微博上看到星儿的世界发的文章，也就是上面这篇文章，我转发过来。
此时也觉得是时候公布我和一个所谓的专业人士的邮件，我把和他互发的所有邮件都按时间顺序发在下面，标题是不挨骂不容易，现在还想补一句：NND，谁都可以骂我么？

不挨骂不容易



我是台湾台北的L先生。
也是美国自然医学会的资深会员
最近有一个比较新的资讯跟技术是有关自闭症儿童的逆转跟痊愈过程。已经有好几百个小孩，因为，在这个技术的帮助下得到痊愈。是真正的逆转跟痊愈。有机会的话可以跟我联系沟通一下。这是真正可以帮到小孩跟家庭的。我的漫游 电话............
祝你工作愉快
以马内利
LJH在台北


0826
L先生：
       你好！
       今天我的秘书小聂已经跟我说了。
       我还在外地出差，可以大致介绍一些么？
       谢谢。
      上帝祝福。
      方静

140827
你好！其实自闭症是幼儿小时肚里蛔虫被疫苗激活了有关。它是一种线状的蠕虫，果冻状。经过特殊的配方程序排出体外以后，自闭症大部分都回复健康的。 这在美国跟南美洲，东欧等地已经有非常多的实际成功案例。
如果还是以传统医学的角度，把自闭当成是精神问题，那小孩就太可怜了。大人也要跟着受罪一辈子！
简单地说，是肚子里面的蛔虫，干扰了肠道上的自主神经，以至于跟大脑神经之间失去了联系。当它的干扰因素排除之后，自闭症是可以逆转的，是可以痊愈的。如果你有兴趣的话，可以保持联系，我有机会还是会去中国的。我的工作主要是，美国自然医学自然疗法调理癌症病人的。在中国也有一些客户。
由于工作的关系，我手上有这个专门的配方，刚好适用于自闭症。
偶尔浏览网站看到你们才联系的。
虽然我生长在台湾，但我的母亲就是青岛人。对青岛总有一份特别的情感。
祝一切平安 工作顺利
LJH于台北



140828
L先生：
        你好！
        做自闭症工作那么多年，见过的实在太多，呵呵。
        如果那么简单，奥巴马还用签署专门的法令，拨那么多的研究经费？
        很抱歉，我真的难以置信。
        方静

140829
你不要太迷信美国，美国很多东西是被药厂掌握的。包括解释权利，跟控制民众的生活！
很多事情，不是你表面看到这样子的，真的需要机缘，也需要智慧，为何不亲自了解一下呢？
美国的医药界是很黑的！
如果你外文不错，我建议你好好了解一下…这本新書Healing the sympton knowing as Austim
这个影片你也好好了解一下


www.cdautism.org
祝一切想得到医治的人，从捆绑中松开！并脱离黑暗！

140829
我能选择相信中国或者其它国家？
在国内，风行的排毒、干细胞、中医等还不够多不够乱么？
很多是国外流进来，很多是国内自创。
如果有好方法，我有很多渠道可以知道。
个别的案例不能说明什么。很抱歉。
方静


140830
可笑，几百个案例还能算是个案吗？要不是为了自闭症可怜的小孩子，我才不会里像你这种人。自以为是的可笑。

140830
我看你应该像是个年轻人嘛！可笑的是，自闭症的不是那些自闭儿，而应该是像你这样的人。
太可笑了，连面都没有见到，内容是什么都不知道！就有这种结论
我真正担心的是像你这种负责制自闭症的人！是堵住了别人的通路，堵住别人得到救赎的机会！就像圣经上讲的，他不知道自己在做什么！自闭又得到了医治！你是不是就没有生意了？
你真的是一个罪人！

140830
着急了吧，没生意了吧，可惜连起码的涵养都没有。我会把邮件放到以琳论坛上，以免有人上当。你继续急吧。
方静
还引用圣经给人定罪？
我倒是愿意上帝赦免你。
方静

140830
我不是做这个生意的。我也不赚这个钱的！你太可恶了。给你的英文网站资料你也不看，你这在中国的俗语叫做占着茅坑不拉屎。如果没有这个能力，就不要占着这个位置。
尸位素餐，倒也罢了。你到放人家自闭儿一条生路。


140830
你不觉得丢人？
是你找我还是我找你？
你有本事去和中残联谈，去和北医六院、中山三院、南京脑科谈啊。
你脸皮怎么比城墙厚？

方静


不想继续挨骂，那天我在邮箱里把他拉入了黑名单。

搞笑的是mimigao在志愿者栏看到后，马上上网去查，发现这一帮人说要杀虫，而另一帮说是缺了虫，所以应该给孩子吃虫卵。
我在收到邮件的第一时间也致信给K妈，她马上回复说不靠谱的事，别浪费时间。