2011年,在政府卫生部门和私人团体的共同大力支持下,孤独症领域的研究发现继续以指数级速率增长。本年度孤独症十大科研成就包括了一些全新概念(the game changer)的发现——如家族中孤独症重复出现的频率;在由于遗传方面原因易患孤独症的人群中,“环境方面的”、或者说非遗传的影响会增加孤独症风险的程度等。
Hallmayer J, Cleveland S, Torres A, et al. Genetic heritability and shared environmental factors among twin pairs with autism. Arch Gen Psychiatry. 2011;68(11):1095-102 [Jul 4 Epub ahead of print]
这项研究的研究人员都是孤独症之声“孤独症患儿弟妹研究联盟”的成员,这是一个国际网络,协调各项研究,集中使用从美国、加拿大、以色列和英国21处获取的患儿家庭的数据。孤独症之声还拨款给同在加利福尼亚大学戴维斯分校的合作者Gregory S. Young博士,以资助该项研究的跨地点分析。
Ozonoff S, Young GS, Carter A, et al. Recurrence Risk for Autism Spectrum Disorders: A Baby Siblings Research Consortium Study. Pediatrics. 2011; 128 (3) e488-95
Gilman SR, Iossifov I, Levy D, et al. Rare de novo variants associated with autism implicate a large functional network of genes involved in formation and function of synapses. Neuron. 2011 Jun 9;70(5):898-907
Levy D, Ronemus M, Yamrom B, et al. Rare de novo and transmitted copy-number variation in autistic spectrum disorders. Neuron. 2011 Jun 9;70(5):886-97
O'Roak BJ, Deriziotis P, Lee C, et al. Exome sequencing in sporadic autism spectrum disorders identified severe de novo mutations. Nat Genet. 2011 Jun;43(6):585-9. [Epub 2011 May 15.]
Sanders SJ, Ercan-Sencicek AG, Hus V, et al. Multiple recurrent de novo CNVs, including duplications of the 7q11.23 Williams syndrome region, are strongly associated with autism. Neuron. June 9, 2011;70(5):863-85
Voineagu I, Wang X, Johnston P, et al. Transcriptomic analysis of autistic brain reveals convergent molecular pathology. Nature. 2011 May 25;474(7351):380-4.
这项由加利福尼亚大学戴维斯分校Rebecca J. Schmidt博士带领的研究,是更大的项目“儿童期孤独症遗传学及环境风险”( Childhood Autism Risks from Genetics and the Environment,CHARGE)的组成部分,该项目继续在招募有孤独症患者和没有孤独症患者的家庭,其目的是增加对病因以及ASD的促成因素的了解。
Penagarikano O, Abrahams BS,Herman EI, et al. Absence of CNTNAP2 Leads to Epilepsy, Neuronal Migration Abnormalities, and Core Autism-Related Deficits Cell. 2011 Sept 30 ;147:235–46
Yizhar O, Fenno LE, Prigge M, et al. Neocortical excitation/inhibition balance in information processing and social dysfunction. Nature. 2011 Jul 27;477(7363):171-8
Ashwood P, Krakowiak P, Hertz-Picciotto I, et al. Elevated plasma cytokines in autism spectrum disorders provide evidence of immune dysfunction and are associated with impaired behavioral outcome. Brain, Behavior, and Immunology. 2011;25(1):40-5
Pierce K, Carter C, Weinfeld M, et al. Detecting, Studying, and Treating Autism Early: The One-Year Well-Baby Check-Up Approach. J Pediatr. September 2011;159(3):458- 作者: heping_zhu 时间: 2012-1-31 23:43 标题: re:非常感谢。 非常感谢。作者: heping_zhu 时间: 2012-2-2 13:30 标题: re:简单地做了排版2011年孤独症领... 简单地做了排版
2011年孤独症领域十大科研成就
2011年,在政府卫生部门和私人团体的共同大力支持下,孤独症领域的研究发现继续以指数级速率增长。本年度孤独症十大科研成就包括了一些全新概念(the game changer)的发现——如家族中孤独症重复出现的频率;在由于遗传方面原因易患孤独症的人群中,“环境方面的”、或者说非遗传的影响会增加孤独症风险的程度等。
家族中再次出现孤独症的情况要比原先想象的多。许多孤独症儿童的家长想知道,再生一个宝宝会患ASD的可能性有多大?了解到后面的弟妹患孤独症的风险很高,能够促进早期筛选,早期诊断和早期治疗,以改善预后。对家里已有一个或一个以上ASD兄姐的婴儿,本年度进行了最大规模的研究,得出了清晰的指导意见。研究发现,后面的弟妹患ASD的概率是1:5(20%),这个数字大大高于原先估计的3-10%(根据一些小型研究,采取各种不同的ASD诊断方法所得出的数字)。研究人员还发现弟弟患孤独症的比率(大约1:4,即25%)比妹妹的(大约1:9,即11%)要高。就兄姐不止一个患有孤独症谱系障碍的婴儿而言,患ASD的风险更高,约为1:3。由加利福尼亚大学戴维斯分校MIND 研究所Sally Ozonoff博士带领的这项研究,对664个婴儿进行了评估,这些婴儿中至少有一个兄姐经诊断证实患有ASD。研究人员没有发现他们患孤独症的风险跟他们兄姐的症状的严重程度有什么联系,也没有发现家庭的其他特征诸如父母的年龄,或者受教育的程度,种族或出生顺序,或者某个兄姐的性别或智商对风险大小的影响。研究人员很早就对这些婴儿进行登记,都是在孤独症症状变得明显之前,其中三分之二是在6个月之前就登记的。接下来临床医生对这些婴儿追踪到36个月大。他们使用金标准的诊断方法,并经临床专家进行全面的评估。Ozonoff说,这项科学发现强调需要对兄姐中患有ASD的婴儿进行密切监控和筛选,识别出孤独症的早期征兆,有助于临床医生和家庭利用干预策略,以改善预后。这项研究的研究人员都是孤独症之声“孤独症患儿弟妹研究联盟”的成员,这是一个国际网络,协调各项研究,集中使用从美国、加拿大、以色列和英国21处获取的患儿家庭的数据。孤独症之声还拨款给同在加利福尼亚大学戴维斯分校的合作者Gregory S. Young博士,以资助该项研究的跨地点分析。
研究支持这样的概念:叶酸低下有可能增加基因易损性人群的孤独症风险。本年度提供的证据是:母亲在怀孕前后一段时间服用了胎儿期维生素制剂,有可能降低出生患孤独症谱系障碍(ASD)孩子的风险——至少对于携有某些增加孤独症易感性基因的母亲或孩子来说是如此。这项研究发表在《流行病学杂志》7月号。
这项研究成果首次提出了妇女为减少自己孩子们患孤独症风险所能够采取的实际步骤。但是这些研究成果所依据的是对不足500名妇女的采访,所以,需要得到大型研究结果的证实。这项由加利福尼亚大学戴维斯分校Rebecca J. Schmidt博士带领的研究,是更大的项目“儿童期孤独症遗传学及环境风险”( Childhood Autism Risks from Genetics and the Environment,CHARGE)的组成部分,该项目继续在招募有孤独症患者和没有孤独症患者的家庭,其目的是增加对病因以及ASD的促成因素的了解。Schmidt和她的同事依据的是288名孤独症患儿以及278名非孤独症患儿,年龄都在2-5岁之间。在确认了孤独症诊断之后,他们采访了那些母亲,了解她们在怀孕前、怀孕期以及哺乳期的维生素(胎儿期维生素、多种维生素制剂,其他的补充剂及强化谷物)摄入情况。那些在怀孕前三个月就已经服用胎儿期维生素的母亲,至少有一位母亲在怀孕之后服用,跟那些在此阶段没有服用胎儿期维生素的母亲相比她们生出孤独症患儿的可能性大约只有一半。服用标准的多种维生素制剂,或者食用维生素强化的谷物对孤独症的风险并没有影响。与标准的多种维生素制剂相比,胎儿期维生素制剂通常含有的铁、叶酸和其他维生素B较多。多年来,医生们过去鼓励妇女服用含有叶酸的胎儿期维生素制剂,为的是用来减少出生的婴儿患神经管缺陷的风险,这是另外一种脑发育障碍。研究人员换对母亲和儿童的DNA进行了分析。与叶酸调节相关联的基因变体有两种,带有其中之一基因变体的母亲,生出孤独症患儿的风险增加到1-5倍——但是只限于在孕期没有服用胎儿期维生素制剂的母亲。带有这两种基因变体之一的儿童,如果母亲在孕期没有服用胎儿期维生素制剂,孩子患孤独症的风险是正常风险的7倍;而如果母亲服用了胎儿期维生素制剂,只是正常风险的一倍。研究人员注意到:对这些基因-环境相互作用深入了解有可能导致预防和治疗孤独症方法的改进。他们还要求进行更多的研究,来研究胎儿期大脑发育的关键时期孕妇营养的其他方面以及其他潜在风险因素的影响。进行中的CHARGE研究,得到美国环境卫生科学研究所、美国环境保护部、加利福尼亚大学戴维斯分校MIND研究所和孤独症之声等的资助。
七、基因敲除的小鼠可能提供孤独症动物模型的飞跃
新的小鼠模型显示出孤独症所有的核心特征;可能有助于对有用药物的检测。2011年9月,加利福尼亚大学洛杉矶分校的科学家推出了一种新的小鼠,可能代表着一种更加有用的动物模型,供研究孤独症谱系障碍(ASD)及检验潜在治疗方法之用。这种小鼠比以往的大多数小鼠模型显示出跟孤独症患者更多的行为方面和生物学方面的相似性。它还对已经批准用于治疗某些ASD症状药物利培酮有反应。这表明这种小鼠特别适合用于检测针对减轻孤独症的大多数残障症状的有前途的新药。这种品系是2003年首次创造出来的,它缺少称为CNTNAP2或者“cat nap two”的基因。该基因在大脑发育过程中发挥作用。在人的身上,罕见的CNTNAP2遗传突变可能引起一种叫做局部脑组织发育不良继发癫痫(cortical dysplasia-focal epilepsy)的遗传综合征,其症状包括癫痫发作、语言丧失和活动过度。这种罕见的障碍的患者有将近三分之二被诊断为ASD。加利福尼亚大学洛杉矶分校医学博士Daniel Geschwind博士和他的同事们把这个小鼠品系跟另一种因易于观察到全部行为而著称的品系杂交。然后,他对这种杂交产生的新品种的孤独症样的特征进行了检测。多年来,科学家们一直在用遗传学的方法,通过删除,即“敲掉”小鼠版本的跟人类孤独症关联的基因,来设计孤独症的小鼠模型。原先的大多数小鼠模型展示的仅仅只有一种或者两种孤独症核心症状,而新的cat nap模型却显示出全部三种核心症状:受阻的沟通困难、社会交往的挑战以及重复行为。这种小鼠过度整饰自身;难以适应新的环境;发声和玩耍也都比通常的小鼠要少。此外,大脑研究揭示,这种小鼠展示出反常的大脑活动和连通性,这些反常都与在许多孤独症人士身上见到的相似。前面已经提到,研究人员给基因敲除的小鼠服用利培酮(risperidone)。这种药物经美国食品与药品管理局(FDA)批准,用于治疗与ASD关联的“易激惹”,伴随易激惹的是自伤、暴怒和攻击性行为。在这种小鼠身上,利培酮大大减少了重复行为。