TD-DMPS发明人DR.Buttar答家长问

zhtj212

這篇報告是Dr. Buttar (TD-DMPS tm發明人)寫的有關TD-DMPS的介紹，一位台湾家长翻译并发表，我从别的网站下载下来，供大家参考。



DMPS (2-3-dimercaptopropane-1-sulfonate) Information:



By Rashid A. Buttar, DO, FAAPM, FACAM, FAAIM



DMPS o r 2-3-dimercaptopropane-1-sulfonate 是一個鄰位雙琉化合物，它是BAL的水溶性類似物，首先由L.N. Owen合成。這個化合物最先在中國發展，稍後被引入蘇聯用於治療重金屬傷害的工人。後來又被引進到德國，並被證實可以用於治療汞及鉛的急性和慢性中毒。DMPS在歐洲已經被廣泛使用了至少50年。





在美國，DMPS仍被視為一個實驗藥物，食品藥物管理局並未准許它上市，但是准許使用於和其他化合物混合。DMPS的特性和DMSA在許多方面類似。但是，DMPS在很多方面優於DMSA，在螯合鉛、鎘、汞、銀、錫、砷及汞化合物的臨床效果比DMSA好。



DMPS的化學結構式是：

CH2---CH--- CH2---SO3Na

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SH SH

DMPS是水溶性並且可以口服吸收，DMPS大約有55%會從腸胃道吸收。但是因為一般民眾廣泛有腸胃道壞菌增生及吸收不良問題，可能很難達到一致的吸收率。在某些病患腸胃道吸收率會有劇烈的變動，特別是免疫不良及發展遲緩病患如自閉症、廣泛性發展障礙，口服DMPS並未被證實有效。另外，口服DMPS會引起患童腹部不適、腹痛，便秘時更會使症狀惡化。因為這些問題導致吸收及服藥順從性的差異，因此口服DMPS的效果並不好。



雖然靜脈注射DMPS是一種很有效的螯合藥物，但是因為有很高的血中藥物濃度可能會引起一種負效果，短時間內快速移動汞離子，反而沒有汞離子會被排出體外，直到下一劑DMPS注射汞離子才會開始排出。另外一種併發症是礦物質缺乏；也是因為快速而有效移除其他金屬礦物質而導致，這種現象也會阻礙汞的排出。因為這些可能的副作用，靜脈注射DMPS必須2週才能打一次。八歲以下的小孩，因為靜脈注射的困難及可能的副作用，靜脈注射DMPS並不是一個理想的治療方法。



如果從臨床角度和口服DMSA比較，TD-DMPS tm明顯優於DMSA。這個優勢可能是因為先前討論的腸胃道吸收的問題造成。DMSA用相同於TD-DMPS tm製劑方式也可以製成經皮膚吸收的的劑型，但是吸收比率沒有辦法達到如TD-DMPS tm的效果。經皮膚吸收的TD-DMPS tm可以消除上述的口服及靜脈注射給藥的問題和缺點並且在臨床使用已經超過兩年。2000年四月，TD-DMPS tm首先用於成人當作汞的螯合劑以試驗其效果。2001年9月TD-DMPS tm首次被用於孩童。



DMPS的毒性稍高於DMSA，但仍10倍低於BAL。DMPS引起全身皮膚多型性紅斑 ( Stevens-Johnson 症候群 )的發生率較高。Stevens-Johnson 症候群是罕見但有危險性的併發症。跟DMSA或BAL相較，DMPS在身體內的分布也略有不同。DMPS主要由腎臟排出，因此可以有效移出腎臟中的一些有毒重金屬。



剛開始時沮喪、憂鬱可能在排汞過程中出現，並可能伴隨其他症狀的惡化，但這些症狀在繼續治療後會慢慢消失。有經驗的臨床醫師在做一個有效的排毒治療時都會預期有這些反應，這些現象通稱為Hertzimer氏反應。汞離子的移動是造成這些症狀暫時惡化的原因，大部分患者的症狀會在治療30天內消失。身體內的汞離子量越多，Hertzimer氏反應越大，時間越長。但是大部分患者多可以觀察到行為的改善，因此都可以繼續接受治療。更重要的是接受TD-DMPS tm治療的患者有約一半以前曾接受DMSA治療。



DMPS在化學合成上較DMSA困難，價錢也比DMSA昂貴。雖然有些人覺得DMPS並沒有比DMSA有臨床使用的優勢，但是臨床證據顯示DMPS在排汞、砷的效果優於DMSA。另外跟EDTA一樣，在重金屬中毒患者DMPS可以清除腎臟中的殘餘重金屬，改善腎功能。



根據報告DMPS無法穿過血管腦部障礙 (blood brain barrier)進入腦部，但是可以減少全身的汞離子總負荷。當身體汞離子總負荷被有效地降低後，根據離子由高濃度地區擴散到低濃度地區的原理，腦部的汞離子自然會慢慢離開腦部而改善認知功能，因此TD-DMPS tm治療的病患認知功能都有一致性的改善。



DMPS不應使用於有懷疑懷孕時，證實有懷孕時更須禁忌使用。但是必要時TD-DMPS仍然可接受用於孕婦，雖然這種說法仍無法完全確立。DMPS是一種細胞外的螯合劑，不會進入細胞內。靜脈注射DMPS主要是從尿液排出，一小部分由糞便排出。但是，在用DMPS治療自閉症的研究顯示，汞會經由糞便、尿液、頭髮增加排出。甚至在紅血球的重金屬檢查也顯示，雖然還在正常的參考值內，DMPS治療後紅血球內的汞金屬量也會比治療前增加。



靜脈注射DMPS半衰期約2小時，超過95%會在12小時內排出。口服DMPS大部分會由糞便排出，約45分鐘會達到最高血中濃度，半衰期約45分鐘。(譯者注：此處資料似乎與我以前查到的資料有出入) TD-DMPS的半衰期並沒有建立，但曾在數位病患跟靜脈注射DMPS比較過，半衰期是靜脈注射DMPS的3到4倍；因此TD-DMPS tm的半衰期應該約6到8小時。計畫進一步使用同位素以更精確評估TD-DMPS tm的半衰期。



雖然DMPS跟汞有很高的親合力，但是跟DMPS有最高親合力的卻是銅和鋅，因此使用DMPS螯合治療最早由尿液排出的也是銅和鋅。在正常的尿液挑戰試驗通常會有高的銅濃度及低的錳濃度。銅濃度只有升高到參考值4倍以上，才會考慮是銅中毒。如果患者身體內其他重金屬的負荷很高的話，第一次尿液挑戰試驗並不會排出汞。只有繼續做DMPS尿液挑戰試驗數次後，才會看到汞由尿液排出。在成人患者使用靜脈注射DMPS，並且是在身體內有高的汞離子負荷下，不會有其他重金屬排出。但是在發展遲緩孩童身上，觀察到的結果卻不一樣。



在無法自己排出汞的病患，如自閉症孩童或老年癡呆症的成人，使用螯合治療時，在排出汞以前，會先看到增加鍗、砷、鎳、及錫的排出。當那些重金屬開始減少時，汞的排出才會開始增加。記著！這些試驗只是告訴我們排出的那些重金屬的量。並不是告訴我們身體內的真正重金屬濃度和總量。在定性方面那些試驗是準確的，但在定量方面(真正總量)那些檢查並不準確。更重要的是我們要瞭解；在尿液試驗時，不同的重金屬會出現在不同的時間，因此在排毒治療過程中病患的症狀會改變。因為這些自閉症孩童是屬於對汞“無法排出者”(non-excretors)， 因此我們會先觀察到在尿液中鍗、砷、鎳、及錫的排出增加，等到它們開始下降，尿中的汞才會出現。目前我們只觀察到這種一致的現象，還沒有辦法解釋為什麼。



跟其他螯合劑一樣，給DMPS前要先檢驗評估患者體內的礦物質的狀況，如有不足要先補充。觀察鎂離子的狀況最重要，因為治療中很多負面反應都是因為鎂離子不足造成。(雖然DMPS不會把鎂離子螯合出去)。硒是另一個TD-DMPS tm治療中須密切監測的重要礦物質。



使用劑量如下：隔天給予TD-DMPS tm 1.5mg/每公斤體重，最多不超過50滴 (=50mg)。每天的劑量可以分成2次給，但經常是一次給予全部劑量。當然，治療劑量及給藥次數應留給其主治醫師根據其治療計畫決定，但是重要的是同一天內的劑量給予應該越接近越好。這個原則主要是不要讓DMPS去跟隔天補充的礦物質競爭結合，而減低了螯合汞離子的效果。由於TD-DMPS tm並不是一個普遍接受的藥物，食品藥物管理局也僅核准使用於混合藥物內，為了安全的理由建議必須詳細的說明及簽署病患同意書。





鉻、銅、鋅必須在給予TD-DMPS tm 12小時後才能補充。否則DMPS會跟銅、鋅及其他好的礦物質結合，而不跟汞結合。所有的礦物質都應該在給予TD-DMPS至少24小時後再補充。(譯者注：Kirkman SNT不應和TD-DMPS同時給予，因為SNT含礦物質)



雖然有可能發生Stevens-Johnson症候群，但TD-DMPS的副作用是輕微的。偶而也會發生暫時性血壓下降、過敏反應、皮膚疹。但是在我們診所從來沒有發生過。DMPS不會造成細胞突變，也沒有證據說它會造成畸胎或致癌性。



給TD-DMPS 10天後要檢查肝功能及血球，因為DMPS會造成肝酵素上升及血紅素下降。如果出現皮膚疹，就換擦藥的地方。這種皮膚疹不是過敏反應，因為它很快會消失而且不會復發。約有5%的小孩會出現皮膚疹。如果小孩感冒就暫停TD-DMPS治療，等感冒好了再從新開始TD-DMPS治療。約有5%的患童會出現輕微而短暫的白血球下降，可能是因為汞移動引起。可以暫停治療72小時，再從較低劑量開始，然後慢慢增加劑量。兩週後再做血球檢查。