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标题: 高压氧与自闭症 [打印本页]

作者: dingjzh 时间: 2009-7-16 08:44
标题: 高压氧与自闭症
下面是从其它论坛上看到的一个帖子,感觉写的不错,供家长作个参考吧北京海淀医院高压氧科  丁医生

                                             高压氧与孤独症
　
自闭症(孤独症)历史
文献报道，最早研究有关自闭症的是Dr. Leo Kanner (Johns Hopkins Hospital)，于1943年开始有文献报告。随后数十年，传统西医概念把自闭症并入精神科疾病中。根据世界卫生组织国际疾病分类手册 International Classification of Disease (ICD), 2007第５章V - Mental and behavioural disorders中的定义涵括为广泛性发展障碍F84 - Pervasive developmental disorders  (PDD)
自闭症-泛自闭症障碍成因
现时2008年，目前为止其肯定成因尚未完全清楚。不过近代一般学者均承认：自闭症患者中，可能存在有基因因素、环境因素，部分患者中的中枢神经系统，有一定程度的受损。出现普遍性 “发展障碍 developmental disabilities”；部分患者可以伴随有智障、癫痫、过动、退缩以及情绪障碍等。
普遍情况下，自闭症出现在第一胎男婴的机会相当高，男性的出现机会率比例是女性的三～四倍。本港的调查发现，男女比例大约是六比一(实时说每7个患者中，有6名是男性，1名是女性)。
由于目前仍无法对自闭症的成因或遗传性质提出任何解释，或者尚未能够找到指标性基因与自闭症中的直接关系；加上自闭症患者的临床表现个别差异可以很大；成因始终尚未完全清楚，因此目前无法发展出任何一套肯定而有效的治疗方法。
现时自闭症患者，只有藉助及早诊断 (early screening)、认知教学、语言沟通训练等教育来协助改善其障碍的程度。其它由临床心理学家、言语治疗师、高压氧医学提供的辅助治疗尚有音乐治疗、艺术治疗、游戏治疗、高压氧治疗等等；但因无法完全获得根治，故目前，自闭症仍被视为一种终身障碍。
广泛性发展障碍  - Pervasive Developmental Disorders (PDD)
Pervasive Developmental Disorders Classification
根据世界卫生组织国际疾病分类手册 International Classification of Disease (ICD), 2007第５章V - Mental and behavioural disorders中的定义.
F84 - Pervasive developmental disorders - A group of disorders characterized by qualitative abnormalities in reciprocal social interactions and in patterns of communication, and by a restricted, stereotyped, repetitive repertoire of interests and activities. These qualitative abnormalities are a pervasive feature of the individual's functioning in all situations
F84.0 Childhood autism - A type of pervasive developmental disorder that is defined by: (a) the presence of abnormal or impaired development that is manifest before the age of three years, and (b) the characteristic type of abnormal functioning in all the three areas of psychopathology: reciprocal social interaction, communication, and restricted, stereotyped, repetitive behaviour. In addition to these specific diagnostic features, a range of other nonspecific problems are common, such as phobias, sleeping and eating disturbances, temper tantrums, and (self-directed) aggression.
F84.1 Atypical autism - A type of pervasive developmental disorder that differs from childhood autism either in age of onset or in failing to fulfill all three sets of diagnostic criteria. This subcategory should be used when there is abnormal and impaired development that is present only after age three years, and a lack of sufficient demonstrable abnormalities in one or two of the three areas of psychopathology required for the diagnosis of autism (namely, reciprocal social interactions, communication, and restricted, stereotyped, repetitive behaviour) in spite of characteristic abnormalities in the other area(s). Atypical autism arises most often in profoundly retarded individuals and in individuals with a severe specific developmental disorder of receptive language. (Atypical childhood psychosis; Mental retardation with autistic features)
F84.2 Rett's syndrome - A condition, so far found only in girls, in which apparently normal early development is followed by partial or complete loss of speech and of skills in locomotion and use of hands, together with deceleration in head growth, usually with an onset between seven and 24 months of age. Loss of purposive hand movements, hand-wringing stereotypes, and hyperventilation are characteristic. Social and play development are arrested but social interest tends to be maintained. Trunk ataxia and apraxia start to develop by age four years and choreoathetoid movements frequently follow. Severe mental retardation almost invariably results.
F84.3 Other childhood disintegrative disorder - A type of pervasive developmental disorder that is defined by a period of entirely normal development before the onset of the disorder, followed by a definite loss of previously acquired skills in several areas of development over the course of a few months. Typically, this is accompanied by a general loss of interest in the environment, by stereotyped, repetitive motor mannerisms, and by autistic-like abnormalities in social interaction and communication. In some cases the disorder can be shown to be due to some associated encephalopathy but the diagnosis should be made on the behavioural features. Dementia infantilis; Disintegrative psychosis; Heller's syndrome, Symbiotic psychosis。

现在所知与自闭症 - 广泛性发展障碍相关的因素与自闭症相关的因素，可以归纳为以下几项：.
(I) 怀孕期间的病毒感染：
如果妇女在怀孕期间，因为感染国德国麻疹或流行性感冒病毒感染，可以引发胎儿的脑部发育受损伤而导致自闭症的出现。从母体经胎盘传送到胎儿的免疫坑体(autoantibodies, proteins at 37kDa and 73kDa) 在ASD的母亲血液中水平较高，可能对胎儿脑发展成为ASD有关研究，是其中一个例子。
可以参考的文献：
(a) Dalton P, Deacon R, Blamire A, Pike M, McKinlay I, Stein J, Styles P, Vincent A. Maternal neuronalantibodies associated with autism and a language disorder. Ann Neurol 2003;53:533–537.
(b) Hertz-Picciotto I, Croen LA, Hansen R, Jones CR, van de Water J, Pessah IN. The CHARGE study: anepidemiologic investigation of genetic and environmental factors contributing to autism. EnvironHealth Perspect 2006;114:1119–1125.
(II) 遗传性新陈代谢疾病：
如苯酮尿症的先天的新陈代谢障碍，造成脑细胞的功能失调和障碍，最后影响脑神经讯息传递的功能，而表现为自闭症。至于苯酮尿症(phenylketonuria；英文简写PKU)，是一种体染色体隐性遗传疾病。主要是由于体内苯丙胺酸(phenylalanine；Phe) 羟化(hydroxylation) 成酪胺酸(tyrosine；Tyr) 的代谢途径机障所引起的，先天代谢异常疾病。现已知有五种不同酵素的缺乏，会造成此种代谢机障。苯酮尿症的临床症状为，毛发展现黄色、皮肤苍白干燥及智能残障等后遗症。部分患者临床症状除了典型苯酮尿症有的症状外，尚可以有严重的神经症状(如抽搐)、生长发育迟缓、容易感染等问题。
  (III) 胎儿脑部受伤：
包括在怀孕期间多种因素造成胎儿脑部缺氧，引发婴儿脑发育不全；怀孕妇女在生产过程中出现难产、新生儿脑伤，以及婴儿期因感染脑炎、脑膜炎等疾病造成脑部伤害等因素，都可能增加自闭症机会。以上提及的母体经胎盘传送到胎儿的免疫坑体等等。近年磁力共振脑部扫描显影技术，包括应用 “Proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS)”等，分别发现 ASD儿童脑部有功能上、结构上及细胞水平上的变异，其中包括大脑皮质以及灰质、细胞糖代谢变异，证据越加丰富。

其它有值得参考的文献：
Brain functional changes in ASD child:
(1)  A Review: The Developmental Neurobiology of autism spectrum disorder, by Emanuel DiCicco-Bloom, The Journal of Neuroscience, June 28, 2006 26(26) pp6897-6906
(2)  Arch Gen Psychiatry.2006;63:786-794
Cerebral Morphology changes in ASD:
(3)  Red cay E, Courchesne E. When is the brain enlarged in autism a meta-analysis of all brain size reports. Biol Psychiatry. 2005;58:1-9.
(4) Palmen SJ, van Engel and H,HofPR, Schmitz C. Neuropathological findings in autism. Brain. 2004;127:2572-2583.
(5) Bailey A, Luthert P, Dean A, Harding B, Janota I, Montgomery M, Rutter M, Lan-tos P. A clinical pathological study of autism. Brain.1998;121:889-905.
(6) VargasDL, NascimbeneC, KrishnanC, ZimmermanAW, PardoCA. Neuroglial activation and neuroinflammation in the brain of patients with autism. Ann Neurol.2005;57:67-81.
Regional brain cellular changes
(7) BaumanML, KemperTL. Neuroanatomic observations of the brain in autism: a review and future directions. Int J Dev Neurosci.2005;23:183-187.
自闭症 (泛自闭症障碍) 与重金属中毒：
经常听自闭症儿童的父母会带小朋友到某某医生的诊所进行化验，抽取头发，尿液样本送到美国化验所进行分析。每当发现头发或者尿液样本中的水银 (Mercury) 及 (Lead)超标，虽然临床未有明显相关的中毒现象，仍然开始接受各种 “去除重金属治疗”。这些都是父母出一个简单的概念，重金属积聚于身体内过量与临床自闭症症状有关，期望去除这些重金属后，自闭症得到治愈！
那么若果要接受这些治疗之前，是否应该详细了解这两种重金属中毒的问题？以下我们尝试进行详细分析，好让自闭症儿童的父母作为参考。
(A) 第一种被怀疑与自闭症有关重金属  汞俗称水银 (Mercury)
汞俗称水银 (Mercury) 是一种化学元素，水银的化学符号是Hg，在原子表中排列是80。汞是一种很重、银白色的液态金属。由于汞在常温下呈液态，色泽如银，故俗称“水银”。在远古时代，李时珍所著作的《本草纲目》中已经有以下记载 “其状如水，似银”，故名水银。汞是地壳中相当稀少的一种元素，极少数的汞在自然中以纯金属的状态存在。汞很容易与其它普通金属组合形成合金，包括金和银。这些合金，统称为汞合金。汞最常用的应用是制造工业用化学物品并且会在电子或电器产品中应用。医护人员经常见到的汞通常被用在温度计中俗称所谓水银温度计。汞还被用在气压计和扩散泵等仪器中。
汞的其它用途：包括有杀虫剂、防腐剂、工业上常用于日光灯、水银灯、牙医用的汞齐、在生产氯和氢氧化钾的过程中应用，并且会在一些电解设备中充当电极、电池和催化剂。在欧洲18世纪和19世纪中，汞曾经被用来将做去除动物皮上的毛毡帽的除皮剂，因此这在许多制帽工人中造成中毒，导致了脑损伤。

中国人常用的朱砂（HgS）、氯硫汞矿、硫锑汞矿和其它一些与朱砂相连的矿物，是汞最常见的矿藏。朱砂在流动的空气中加热后，汞当温度降低后汞凝结，汞可以还原。现时世界上大约百分之五十的汞来自西班牙和意大利，其它主要产地包括俄罗斯和北美。氯化亚汞（HgCl），又称红汞 “红药水”，过往会在医学中被应用为皮肤伤口消毒剂。其它熟悉应用例子包括硫化汞，常用于图章的印泥。朱砂也是一种矿石中药材，也是道士炼丹的一种常用材料，所以我们经常听到卫生署会发表某些中成药含水银量超标。另外，朱砂也会混入在跌打创伤皮肤外用药膏中。如果经常 “口服” 这些含有水银超标的中成药；又或者经常外用含有朱砂的跌打创伤皮肤外用药膏，那么慢性中毒的可能性是存在的。其它含有汞成分的中药包括：“辰砂，黑辰砂”含有mercury sulphide；”降丹，水火丹，升汞”含有mercuric or mercurous chloride；”三仙丹，升丹，小升丹，三白丹，三仙散，西瓜霜等等。

汞的有机化合物也，甲基水银 Methylmercury是一种容易被人类吸，并且收经常在河流或湖泊中被发现的很危险的污染物。

(B) 自闭症 (泛自闭症障碍) 与铅Lead 重金属中毒：
食水被铅污染? 本港食水供应与美国本土有不尽相同的地方怀疑长期饮用可能受铅污染的自来水，作为吸收到铅的途径
一般本港市民平常饮用的食用水，均来自“自来水”，极少饮用井水、河水。
然而在美国，现时仍然有不少地方饮用来可能受到污染的井水或河水。对于这些当地居民来说，由饮用水中吸收到重金属可能性会比我们高。
根据香港水务署计算机网页内容的叙述，本地我们日常饮用的食水 (自来水)，水质在化学成份上及细菌含量方面均符合世界卫生组织所建议的饮用水水质准则。水质属于清澈 (无明显可见杂质)、无味 (无异常味道)、而不含病原细菌的食水。
虽然如此，住宅内水龙头所抽取的食水水质，有些时候仍可能受到屋内外供应食水的水管系统质素不一，水质状况因而有所影响。例如食水可能会变黄，这些现象往往因用户楼宇内的水管蚀以致水中含有铁质所造成。我们日常饮用的食水 (自来水) 当离开水务署滤水厂，经过各大厦的喉管送往用户时，水质未必如滤水厂输出时的质量一样，原因是过去本港多采用无内搪层镀锌钢管。这种喉管，用上数年后便开始生锈，当食水在生生锈喉管内停留一段时间后即会变黄。
水务署强调，呈黄色的食水，只含征量铁质，不会危害健康。一般人每日从食物中吸收的铁质，远超从这些食水中所吸取的铁质。它们的指引还强调，在正常情况下，只须开动水龙头冲洗片刻，水中带微黄的问题，通常会自然解决。
在本港，自1995年12月23日起，为了减低相应的水质变黄现象，水务处已经开始禁止使用无内搪层镀锌钢管。要避免水管生锈，楼宇可以更换或者选用有内搪层镀锌钢管、铜管、不锈钢管和聚乙烯管等。
(1) 是否应该进行头发及尿液样本重金属测试？
现时美国有六，七间专门提供头发及尿液样本检查重金属化验所，每年为上千名的儿童头发及尿液样本进行测试，收费非常昂贵，每年利润不少。最值得讨论的疑点是，在美国本土，曾经有研究指出，同一批头发及尿液样本分别送到这数间化验所，最后得出完全不同的结果，令人极致惊叹，怀疑它们的化验技术与准确程度！其次，由于身体表面的头发很常被环境污染物污染(这里所指出的污染物，包括空气中含有铅的悬浮粒子)，因此头发样本检测结果，现时没有一个国际公认的标准水平。换句话说，无一个肯定的正常、过量、过底等的标准值。因此无论本地以及国际上大部分专家均认为，测试头发并非一个准确验证的方法，结果只适用作科学研究参考。测试血液及尿液中的水银及铅含量，才算准确的测试方法。
香港本地的私营机构化验所，普遍没有相应的头发及尿液样本检查，只有两间有医学院的大学及小数主要公营医院，可以提供相应的准确血液及尿液化验项目。有一点需要注意，如果无经验，要准确抽取相应标本及安排转送化验所，即使对有专业知识的医生来说，仍然会有一定的难度。
(2) 对血液中铅水平过量或中毒的临床实验室检查方法 Clinical Screening
(a) 血铅 (Serum Lead Level)：
血铅的检测，对了解短期（最近一到两个月）暴露或接触铅而言，血铅还是最好的指标，跟铅接触有很好的相关性，实时说，接触愈多，血液之中铅的相对水平会愈高。美国疾病管制局(CDC U.S.) 为儿童制订的正常标准值是，血铅低于10ug/dl，劳工安全卫生局，为成人制定的标准是40ug/dl。所以当接触铅的工作人员来说，当管理人员发现有员工血铅高于50ug/dl则必须强迫调离工作，直至到血铅水平降回正常为止，才可复工。不过，对于生殖年龄或怀孕期间的人，应该采取更进一步的保护，减少接触铅。
(b) 锌原紫质(Serum zinc protoporphyrin，ZPP)：
身体吸收了铅之后，在人体内铅会影响细胞质内粒线体中的ferrochelatase，引到血中原紫质（protoporphyrin）升高。原紫质的半衰期约有六十多天（而血铅只有28-36天）。所以在接触铅之后，即使移除一段时间，血液检查中还会持续观察到 protoporphyrin持续升高。锌原紫质的正常值在35ug/dl，它的升高只有在血铅水平约30-80ug/dl时有非常好的相关性。因此对较低血铅的暴露或接触就显得不敏感。加上因为原紫质的升高，同样可以发生在黄胆、缺铁性贫血及溶血性贫血中，所以这项检查并不具特异性。过在慢性铅中毒患者中，医生可能会经常检查这个水平作为跟进用途。
其它：
(1)    血液血全像 (CBP) 检查，由于铅抑制血液中红血球形成过程，可能会因此发现血容积 (Htc) 及血红素 (Hb) 减少，血液抹片可能会发现较小及较淡的红血球，而这些发现与缺铁性贫血相约。
(2)    假如有大量经消化到食入铅或是持续有高血铅，有引起肾病变的可能，可以检查血液中尿素氮及肌酐酸、尿液检查出现异常。
(3)    至于头发或指甲的铅含量检验，因为受外在环境影响极大，并不建议使用。
(4)    有些报道使用骨头的X光片检查，目前仅在研究范畴使用。

(C) 自闭症 (泛自闭症障碍) 与重金属水银 Mercury 之关系的争论
这个问题已经争论了多年，现在仍然有意见、有怀疑地方有以下几方面：

儿童水银中毒与注射预防针的关系
Thiomersal (C9H9HgNaO2S), 是一种有机水银产品，安分之百分比，大约49% 属于水银成份，在医学上主要要应用于预防注射疫苗的防腐剂，历史悠久。由于一直被怀疑与自闭症、大脑发育障碍 (neurodevelopmental disorders NDs) 等儿童脑部神经病变有关，并且有不少医生基于这个概念、以及过往应用的头发或尿液样本测试中检测到有水银成份，提供相关的 “螯合治疗” 方法(Chelation Therapy)。不过提供相反意见的研究论据，特别是关于同类儿童中，当使用这些螯合治疗手段后，在认知水平 (cognition) 方未见有明显区别或者改善，因此一直被怀疑或者被否定相互的关连。
但是有几点值得我们留意的：
(1) 虽然争论多时，现时未有确切数据完全否定，儿童在注射疫苗中吸收Thiomersal有机水银成分后的与大脑部发展迟缓(NDs)现象；
(2) 在2000开始或之后，无论美国本土、欧洲等多过先进国家已经开始禁用或者转用无 / 不含 Thiomersal 的各种预防注射疫苗，随后几，年流行病学数据显示，这些国家内的儿童发生大脑发育障碍 (NDs) 数目减少；
(3) 而是现在市场上制造流行性预防疫苗的士大部分厂商，包括美国及各欧洲的制造商，仍然使用含有Thiomersal作为防腐剂，这些制剂仍然应用在怀孕妇女及儿童身上，因此有不少支持相关论点的医生提出药厂利益冲突的关系 (直接指出药厂为了保障其利益，制造的疫苗可以继续在市场上销售，会特别资助一些对他们有利的研究)；另外如果相关研究，有机会证实Thiomersal作为预防疫苗中的防腐剂与自闭症有关，那么随后而来的民事诉讼将会非常惊人；
(4)  本地儿科学会在2004年的总结当中也只能提出或者搬出以上提及过的信息 (包括认为世界卫生组织指出Thiomersal 为安全防腐剂、与自闭症无明显关系、脑部受损即使降低血液中水银水平也不能逆转等)；不过最值得参考的个案报道指出有医生，错误地单凭头发或者尿液检查样本中检测到水银重金属，即使在无明显临床症状的儿童中也用上“螯合治疗” 方法 (Chelation Therapy)。
(5) 如果Thiomersal的有机水银成份与自闭症有关，那么为什么自闭症的儿童中，在本港男女比发病比例是六比一、是否男性儿童大脑发育，会较特别敏感，被这些注射液疫苗中的有机水银所害？
现时自闭症 (泛自闭症障碍) 由于确切病因未定，从医学上不能说有 “治疗方法”，所有现行的治疗手段其实只能称作处理方案，辅助处理。也因为这个原因，没有一种简单或者单一的治疗方法可以应用在所有自闭症 (泛自闭症障碍) 的儿童身上。

父母应该聪明一些，在接受所有这些 “处理方案，辅助处理”之前不妨详细问清楚：
(1)    这种方法会对我的儿子/女儿造成伤害吗？
(2)    这种方法会对我的儿子/女儿，现在情况有那种等形式的帮助？
(3)    如果这些方法无效或者无作用，会否对和的儿子/女儿造成一些后遗症，会否影响他的正常学习？
(4)    这些治理手段，有没有科学验证根据？
(5)    这些协助手段，收费昂贵吗？

螯合治疗 (Chelation Therapy)：

螯合治疗其中的”螯” 名称来自虾蟹 “爪”的希腊语。方法是借助「乙二胺四乙酸ethylenediaminetetraacetic acid ,EDTA」这种化合物含有多个游离键，可以从血液和组织中，与带电荷的游离金属牢牢地抓住，结合起来，再经过人类泌尿系统，”小便” 将它由尿液中排出体外。对于血液中如果有害从金属成分过量，那么使用螯合治疗是可以使身体内的这类重金属经由尿液排出身体之外而减少。从而减轻或治疗重金属在体内积存过量的方法之一。
螯合剂(chelating agents) 是指可与金属形成配位共价键的 “多牙配位子 - polydentate ligands”。临床上利用螯合剂与自由金属离子结合，以减低身体内积存的重金属量，加速重金属的排出。
到目前为止，美国食品及药物管理局 (FDA) 核可用于去除铅 (lead) 过量的螯合剂有三种：分别是EDTA(disodium ethylenetetraacetate)、DMSA(dimercaptosuccinic acid)及 D-penicillamine。不过父母们要注意，美国食品及药物管理局 (FDA) 核准 EDTA应用的范畴，主要应用于职业性暴露或者吸收过量的劳动工作人员，并没有包含自闭症儿童中使用。不过，不少计算机网页会断章取义，推销他们的螯合剂被美国食品及药物管理局 (FDA) 核准可以应用在自闭症儿童之中。父母不妨可以参考以下美国食品及药物管理局 (FDA)的连结。http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/edetate_disodium/QA.htm  (15 May 2008)
有关可以应用在去除铅 (lead) 过量的螯合剂，三种不同成品的详细解释：
(1) 因为ETDA治疗用量 (treatment dosage) 的剂量，属于非直线相关，简单的解说，并非血液中有害重金属成分平低的时候用低剂量，有害重金属水平高的时候用高剂量。因此ETDA不会用于低量铅暴露的个案身上。毒理动力学研究则发现，对年老的动物实验中，使用ETDA和DMSA后肝、肾铅量降低的幅度较年幼者小，ETDA并且会同时加速其它必要微量金属包括钙、锌的排出，而产生毒性。
(2) DMSA用于治疗血铅量大于45μg/dL的患者，相对于ETDA的优点是可以口服，不需要以静脉注射方法施剂，大大减少静脉注射的危险性。同样DMSA会同时加速血液中铜的排出。
(3) D-penicillamine用于螯、铜、铅、汞、砷等毒性金属，但是美国食品药物管理局，现时只批准应用限于治疗威尔逊氏病（进行性豆状核变性）、胱胺酸病、风湿性关节炎。实用及临床结果显示D-penicillamine对治疗成人及儿童之铅中毒相当有效，特别是血铅小于35μg/dL的儿童，不过可能会产生过敏反应。
有关可以应用在去除汞过量的螯合剂
汞 (Mercury) 螯合剂则有DMSA及DMPS(2,3-dimercapto-1-propanesulfonic acid)两种，但是只对治疗汞元素或无机汞 (inorganic mercury)中毒有效。动物实验显示DMPS有器官特异性，DMPS会增加汞从尿液中排泄出，同时间可以降低肾脏内的汞储存量。
在接受螯合治疗前需要注意以下几点：
(1) 对于血铅低于45ug/dl的人，正常成人情况下，如果肾脏功能正常，这些有害重金属会自动排泄；并不适合接受何种方法的螯合治疗。
(2) 螯合治疗中所使用的各种制剂包括（Edetate disodium calcium，Dimercaprol，D-Penicillamine，Succimer）均有一些副作用，其中包括对肝脏存在一定程度的毒性，所以最好由有使用经验的医生指导下正确使用。
(3) 接受螯合治疗的人，同时一定要有施行环境的改善以及确定远离暴露源的预防方法，否则身体会再次从受污染环境中，再次吸收到这些有害重金属。
统筹所有辅助治疗方法的机构

到目前为止，相信本港无论政府及私营机构中，我们圴未能够见到一个完整并且有秩序的统筹机构。协作自闭症儿童以及他们的父母，能够得到一个完整的 [计划方案]。
一个有效的统筹机构，角色非常重要，应该可以为：
(1) 怀疑有自闭症症状的儿童，他们会安排这些儿童会见评估专家，最后诊断是否自闭症或泛自闭症障碍；
(2)  被诊断有自闭症症状的儿童，特别在首次诊断为自闭症的儿童，他们可以安排一系列的医学评估，其中包括
a.    染色体检查，特别是当儿童有智力低下、或合并其它染色体病变症状时。
b.    听觉测试，排除因为先天性听觉受损，而造成或者加剧自闭症症状。
c.       其它医学评估，其中包括血液检查，有害重金属 Lead检测；有抽筋症状或者羊癎疾病 (发羊吊)安排进行脑电图 (EEG)。
(3) 对不同类型、程度的自闭症症状儿童，按照他们的症状及程度，提出各类合适的辅助治疗方法及程序；
(4) 为家长父母安排适当的心理辅导以及指引，减少他们的焦虑；
(5) 并且能够定时提供，跟进随访等。
氧化应激反应与自闭症 Oxidative Stress in Autism
近年有关自闭症儿童疾病成因的研究越来越多，这些都是经过各国研究人员对自闭症的病人提出 “大胆推论，小心求证” 精神得出来成果。以下让我们详细介绍现时最新的发展：
多年来，传统医治自闭症的方法，包括检测到部分自闭症儿童血液、尿液中，重金属水平超标 (其中包括争论多时的水银以及肯定有关的铅)，应用各种各样的去除毒素治疗方法、补充大量维生素 (其中肌肉注射维生素B12最明显、补充大量维生素E 及C，天然抗氧化剂)、选择特别的饮食疗法 (包括戒除食物中的 Gluten，减低胃肠道发炎、敏感症状)、使用高压氧治疗 (期望平衡脑部功能失调、抑制身体内部包括胃肠道发炎) 等等方法，令到这些儿童症状有所改善。这些症状改善，有部分可以维持比较长久，但亦有部分只能维持短暂或这需要长期补充，因此有些家长可能会为他们的自闭症儿童，长期注射维生素B12。
随着科学家从人类疾病、衰老的研究当中发现部分慢性疾病比如脑部功能退化、动脉粥样硬化、老年性痴呆、以及部分癌症发生与人类接触过量自由基，而身体内部正常平衡这些自由基的清除体系出现不平衡有关。
环境污染、病毒感染等外来因素、有害重金属引发脑部病变的病理成因，亦发现与这些因素诱发自由基增加后，做成身体组织破坏直接有关。
于是部分热衷研究自闭症病人的研究人员开始尝试量度，自闭症儿童各种各样的样本 (无论是活身标本，即这些儿童的血液及小便样本，或者死后脑部组织检查)均相继发现，不同指标性结果。包括有能够诱导自由基发生的内在氧化物增高 (endogenous pro-oxidants)、对抗自由基天然抗氧化系统失衡 (decreased anti-oxidants)，继而由这种自由基不平衡诱发各种各样的氧化应激反应 (oxidative stress)以及细胞组织病变。
现时针对预防以及治疗自闭症儿童新一轮的方针，或者可以说，我们正朝着一个可见的，合理的，有科学数据支持的目标进发。简单地说，我们只要在自闭症儿童中，摸索到可以量度的抗氧化系统失衡指针 (antioxidant serum proteins & makers)、各类炎症指标 (Inflammatory markers)，以及各种氧化应激反应指标 (oxidative stress makers)，通过定时检察这三类指标，我们可以为自闭症儿童选择合理的治疗方案，适当的治疗途径及合理时机等等，最终达到根治自闭症 (To Cure Autism)。
高压氧对机体内自由基的影响
为什么会有人应用高压氧治疗协助自闭症儿童？要解答这个问题，我们从事这一行十多年的专业高压氧治疗医生，相信要评论相关原因、机理、或者尝试作出结论似乎都并不容易。不过我们不妨先了解一些概念，这些包括自由基 (Free Radial)、活性氧 (Reactive oxygen species)，氧化应激反应 (oxidative stress) ，然后再对这个题目作出分析。
(1) 自由基 (Free Radial) 的定义和性质
   自由基是份子结构中，在份子最外层电子轨道上，存在有一个或多个不成对电子而独立存在的化学物质，而又末配对的单个电子 (e)，位于原子、原子团或分子上。自由基的化学性质极活泼、具有强烈的氧化能力。它的活泼性质在人体内有多种作用方式，造成的结果有好的也有坏的。(一) 好处方面，人体的免疫系统中的白血球会产生自由基杀死入侵的细菌，对人体的免疫抗病系统有益。(二) 坏处方面，自由基会破坏人体内的有机分子结构，引发一系列病变。
在自然界中，有机物质燃烧过程中，会产生自由基。常见例子，比如吸烟人事，每吸入一口烟，烟内就会同时吸入近100万个有机物质燃烧过程中产生的自由基分子。
人机在正常生理代谢中，会不断产生种类繁多的自由基，其中活性氧ROS(reactive oxygen species)占人体自由基比例最高。自由基会引发的连锁反应，也是最受关注的焦点，自由基藉由链锁反应可产生更大的伤害，例如脂质(lipid)受到超氧自由基的连锁反应，会造成更大的伤害。人机内自由基存在的形式主要包括有两大类：
(a) 第一类氧自由基  由氧 (oxygen) 诱发的自由基称氧自由基，包括有：超氧阴离子自由基 (-1价O2) 及羟自由基 (OH·)。
  (b)第二类脂性自由基  是氧自由基与多聚(价)不饱和脂肪酸 (polyunsaturated lipid)作用后，生成的中间代谢产物 (intermediate products)，其中包括有：烷自由基；烷氧自由基；烷过氧自由基。
另外单线态氧 (1O2) 虽然不属于自由基，但是由于其氧化能力较强，属于活性氧 (Reactive oxygen species) 范畴内。过氧化氢(H2O2)同样不属于自由基，同样是活跃的过氧化物，性质活泼，氧化能力强，而且可转变为自由基。故过氧化氢(H2O2) 与OH、 1O2  等组成活性氧 (Reactive oxygen species)。
烷基是一类仅含有碳(carbon)、氢(hydrogen)两种原子的链状有机份子团。它们是一系列同系物，其化学通式为CnH2n+1。常见的烷基有甲基烷CH3· 、乙基烷C2H5· 、丙基烷C3H7· 等。烷基的结构与烷烃相似，但烷基少一个氢原子。烷基通常都是更大的化合物的其中一个组成部分。
未成键的烷基是自由基，所以它们只作为中间产物在氧化还原反应中存在，并且常常伴随其它的自由基同时生成。当一个自由基形成的之后，它将很快的与其它物质反应，失去那一个未成对电子。
3-甲基戊烷的结构如六下：
(2) 活性氧 (Reactive Oxygen species ROS)
活性氧可以分成而下几类，分别是超氧阴离子（O2‧- 或HO2）、过氧化氢（H2O2）、羟自由基（OH‧）、脂质过氧化物（LO˙－、LOO˙－与LOOH) 亦可换做烷基，当 (Fe2+)反应，会产生氢氧自由基 (OH‧)，在体内进行一连串的反应。

(a ) 超氧化物阴离子自由基
氧(O2 )在自然界存在之中，若果只得到一个电子，会变成为带一个负电荷的离子，但仍有一个电子未配对，化学形式用O2-· 表示，称之为超氧化物阴离子自由基 (Superoxide Anion Radical, O2‧- /HO2)，或简称为超氧化物自由基 (Superoxide radical)，它在生物体内不仅具有重要的生物功能，还与多种疾病有密切关系。人体体液正常生理pH值为6.5~7.5，在这生理条件下，体内生成的自由基主要为超氧化物阴离子自由基。HO2在水溶液中及油溶性介质中的存活时间，分别约为1秒和1小时。与其它活性氧相比，超氧化物阴离子自由基相对不很活泼，不过研究表明，正是由于其寿命较长，可从其生成位置扩散较远的距离，到达较远处的作用标靶 (target organ)造成损害，因而具有更大的危险性。HO2的毒性是机体发生氧中毒的主要原因，由它引发的损伤，主要表现在使核酸链断裂、多糖解聚和不饱和脂肪酸过氧化，进而造成细胞膜损伤、线粒体氧化磷酸化作用的改变及其它一系列的变化。
　　
超氧化物阴离子自由基可受人体体液内，正常超氧化物歧化酶 (Superoxide Dismutase, SOD)作用，转化成过氧化氢(H2O2)，而H2O2 又可被过氧化氢酶 (Catalase) 或谷胱甘肽过氧化物酶 (Glutahione Peroxidase) 作用转化成水 (H2O) 而除去毒性。所以，正常情况下，体内虽然有自由基生成，但是只要有这些天然抗氧化酶的保护作用下，细胞成分不致遭到破坏。然而当机体因某些疾病、外加因素产生过量超氧化物阴离子自由基时，继发的H2O2 能与另一分子的超氧化物阴离子自由基在铁(Iron) 离子或铁的复合物催化下，生成氧化性更强的羟基自由基(OH‧)。
　　超氧化物阴离子自由基还可作用于其周围的生物大分子，发生连锁反应，使自由基反应蔓延下去，它本身虽然消失了，但却产生许多其它自由基，如脂类自由基、脂类过氧自由基、嘌呤自由基等，引起生物大分子的损伤，从而造成机体的伤害。
(b) 羟基自由基 (OH‧)
羟基自由基 (又称氢氧自由基，化学形式上可表示为 OH‧、HO· 、·HO或OH ) 是已知氧化性最强和毒性最大的氧自由基。它的氧化性比高锰酸钾还强，几乎可以和所有细胞成分发生反应，对机体危害极大；不过但是它的作用半径较小，仅仅能够和它的邻近的分子发生反应。
O2˙-会攻击含有铁硫中心(Fe-S center)的蛋白质，将Fe3+还原成Fe2+后释出
Fenton Reaction：
H2O2  + Fe2+  →  OH˙ + OH- + Fe3+
Haber-Weiss Reaction：
O2˙- + H2O2 Fe3+/ Fe2+  1O2 + OH˙ + OH-
  (c) 过氧化氢 (H2O2)
过氧化氢(H2O2)，即人们熟知的 “双氧水”。 (H2O2) 原本是水(H2O)，但却多了一个氧原子(O)，这个氧原子极不稳定，总想从旁边的物质分子中，再夺取一个氧原子，形成O2，平时我们用H2O2杀菌消毒就是利用双氧水可穿透大部分细胞膜，消毒时起泡 (O2)，这样正是因为双氧水产生氧气的结果。
2H+ + O2˙- + O2˙- Superoxide dismutase H2O2 + O2
  (d)    脂质过氧化物 (Lipid Peroxide, LPO)
LPO指脂类中的不饱和脂肪酸(polyunsaturated lipid) 与自由基发生的过氧化(Lipid Peroxidation)过程中生成烷氧自由基(RO·)、过氧自由基(ROO·)、有机氢过氧化物(ROOH)和激发态羰基(RO*)等产物的总称。
脂质过氧化物（LO˙－、LOO˙－与LOOH，或L换作R）
人体内主要有亚油酸、亚麻酸及花生四烯酸，多以磷脂形式存在于质膜等生物膜中。这些不饱和脂肪酸可受1O2氧化，也可经‧OH氧化生成过氧化脂质。生物膜上脂类既可在O2‧-作用下生成过氧化脂质（LO˙－、LOO˙－与LOOH），也可经放射线照射生成脂类自由基（L˙－），这种在脂类中微量存在的L˙-，在氧参与下进行链锁反应，加速过氧化过程。脂质过氧化反应及其脂质自由基的生成如下：
L (lipid) + OH˙ →    L˙ + H2O
L˙    + O2    →    LOO˙
                                       (循环)
LOO˙ + L-H    →    LOOH  + L˙
LOOH + O2    →    MDA(malondialdehyde)
MDA (malondialdehyde)
自由基会攻击脂质引发连锁反应，而被氧化为过氧化脂质最后转变为二次代谢产物叫做丙二醛(malondialdehyde，MDA），身体MDA越多，表示受伤害机率高，MDA形成越快表示身体抗氧化能力较差
另外单线态氧 (1O2) 虽然不属于自由基，但是由于其氧化能力较强，属于活性氧 (Reactive oxygen species) 范畴内。臭氧(O3), 大家熟知的臭氧(O3)是光化学污染的重要成分，虽然在动、植物体内无法制造，严格来讲并不属于活性氧，但它亦与生命物质反应产生自由基，因为附着在O2上的那个O极不安定，有与H2O2类似的反应特性，因此也是进攻生物分子的强氧化剂，可氧化蛋白质的胱氨酸和组氨酸，氧化不饱和脂肪酸导致脂质过氧化，这正是O3有杀菌作用的原因。
Nitric Oxide自由基
NO自由基也是近年来倍受关注的自由基之一。关于NO自由基的某些作用机理虽然尚未清楚，但是人们已发现NO自由基，具有多方面的重要作用，特别是对于内皮细胞松弛因子上，NO自由基能够松弛血管平滑肌，防止血小板凝聚，是神经传导的逆信使，在学习和记忆过程中发挥着重要作用；研究表明白细胞，特别是巨噬细胞在吞噬异物或受到外界刺激时，不但会产生活性氧自由基，同时还释放大量NO自由基来杀伤入侵的微生物和肿瘤细胞；当然NO自由基也可损伤正常细胞，在心肌梗塞和脑部中风后脑组织缺血再灌注损伤 (ischemic reperfusion injury) 过程中起着重要作用。
  (3) 体内自由基的主要生理作用
(a) 体内自由基参与细胞组织的能量代谢，包括在线粒体内的呼吸链上所进行的电子传递，靠很多酶和辅酶完成，其中辅酶Q就是以自由基形式传递电子。参与体内的生物合成，如ATP、前列腺素等的合成过程。某些酶原始物，需要依靠自由基启动。
(b) 体内自由基参与机体的免疫防御机制，机体内的免疫细胞包括，巨噬细胞、中性粒细胞等，他们都有很多方式杀死被他吞噬的细菌以及接触到的癌细胞。其中制造-1价O2，靠-1价O2杀菌。
  (4) 自由基对机体的害处 (有害作用)
(a) 自由基对细胞膜的损害 –引发细胞膜上脂质过氧化反应
细胞的生物膜（包括细胞膜、细胞器股、细胞核膜）是由脂质（磷脂和胆固醇）和膜蛋白组成。脂质内的脂肪酸，分饱和与不饱和两大类。饱和脂肪酸使膜坚挺，不饱和脂肪酸使膜柔软且富于弹性和流动性二者必须保持一定比例，才能维持细胞膜的完整和通透性能。其中不饱和脂肪酸的结构上有很多双键，这些键比较活泼，它的氢原子（H）容易被自由基夺走（与自由基结合），而引发一系列化学变化 — 称脂质过氧化反应：
脂质+-1价O2 烷自由基 (L’)
　　　　　　　　　　　　＋
　　　　　　　　　O2 烷过氧自由基（LOO’）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　+
　　　　　　　　　　　　　　　　脂肪脂质过氧化物（LOOH）＋L’
自由基所引发的这种反应特点呈现链式；即反应一旦发动，将反复持续下去；并且会消耗大量基质；产生大量代谢产物。脂质的过氧化反应，最终生成多种代谢产物，包括；醛、酮、醇、醚、烷烃、竣酸等，其中以醛类毒性最强，它们进入血液可以损害周身器官。
在细胞生物膜上所进行的脂质过氧化反应的后果：
(I)    消耗大量的不饱和脂肪酸使细胞生物膜的功能和结构遭到损害，如：细胞膜的离子通道、离子泵（酶）、受体等的功能及结构遭到破坏，细胞膜的通透性增强、柔韧性降低、脆性增强、线粒体膨胀，溶酶体膜通透性增强或膜破碎，大量溶酶体酶泄漏，严重时可导致细胞和周围组织坏死；
(II) 产生大量脂质过氧化产物，有些产物有毒，进入血液可引起周身脏器受损。
  (b) 自由基对蛋白质、脂质、酶的破坏
在过多的自由基作用下，细胞膜、脑浆内的蛋白质与蛋白质、蛋白质与脂质、蛋白质与酶、蛋白质与胶原之间会发生交联，形成二聚体或多聚体，其结果使发生交联的蛋白质、酶等的结构改变，丧失活性。
蛋白质交联的机理：
(I)                在脂质过氧化反应中产生的烷自由基（L’）可以从蛋白质的分子中夺取氢原子（H）生成蛋白质自由基，蛋白质自由基再与其它蛋白质、脂质、酶等发生交联；
(II)             借助于蛋白质之间的二硫键；
(III)             脂质过氧化反应产生之丙二醛可以使蛋白质之间发生交联、聚合；
(IV)             被自由基损伤的氨基酸残基之间可以发生反应，产生交联。
其次自由基可以破坏酶的活性，酶蛋白、辅酶或酶结构中某些活性基团，受自由基攻击而破坏，导致酶活性降低或丧失，影响机体生理代谢。
自由基破坏染色体、引发DNA、RNA 的变异和损坏，影响机体的遗传和基因转录、表达，使细胞发生变异、恶变等。
目前已被公认：
(1)  自由基增多可以诱发癌瘤发生、胎儿畸型以及人类的衰老。
(2)    组织的炎症发生、缺血一再灌注性损伤、机体对异体器官的排斥都与自由基增多有密切关系。
(3)    机体各系统，都有很多疾病的发病机理与自由基增多有关：如高血压、动脉粥样硬化、急性心肌梗塞；慢性支气管炎、肺水肿、肺氧中毒、肝硬变、糖尿病、脑血栓、老年性痴呆、震颤麻痹、肾炎等的发病与自由基增多有关。
(5) 人体内维持自由基平衡的自由基清除体系 (抗氧化酶、抗氧化剂以及微量元素的协同作用)
人体内有数种自行制造的天然抗氧化酶类 (antioxidant enzymes)，是人体对抗氧化物(自由基)的第一道防线，它们可以利用氧化还原作用将氧化物转换为毒害较低或无害的物质。这些天然抗氧化酶包括超氧化歧化酶(Superoxide Dismutase，简称SOD)、谷胱甘肽过氧化酶 (Glutathione Peroxidase，简称GSHP)、和过氧化氢酶 (Catalase)。
(1) 超氧化物歧化酶 (SOD)、是催化-1价O2歧化(还元)成  H202的酶

(2) 过氧化氢酶 (CAT)，催化H2O2分解成为水份及氧的酶

(3) 谷胱甘肽过氧化酶 (GSH－PX)，分别有含硒 (selenium) (Se-GSHP)和不含硒两类，它可清除H2O2及LOOH。
人体内有两种不同金属核心的SOD：其一为 Mn-SOD，只存在于粒线体中，通常以四聚体的型态出现。另一种为Cu-ZnSOD，分布在细胞质、核、溶体及粒线体中，为一种二聚体。
抗氧化剂
包括我们熟知的维生素E (又称为生育酚)其酚性羟基上的氢（H）原子，非常活泼，可以轻易把其氢原子（H）给予自由基，使之变稳定。维生素E属于脂溶性，故多位于细胞生物膜上起作用。维生素C (又称为抗坏血酸 ascorbic acid)属水溶性，多位于细胞浆及细胞间液内发挥作用。维生素E 其中以α-Tocopherol对抗脂肪过氧化自由基(lipid peroxide radicals)的生理效果最强，当α-Tocopherol遇上自由基攻击后，便会失去其氢原子，成为比较没有活性的Vitamin E radical。维生素E radical可以被维生素C再次还原成维生素E。
抗氧化酶并不是单独完成氧化还原作用的，它们还需要某些矿物质才能发挥作用。其中最主要的有
锌与超氧化歧化酶(Superoxide Dismutase)作用，可以将毒性高的氧自由基转变为毒性较低的双氧水(H2O2) 和氧，它存在于粒腺体和细胞溶液内，SOD多数时候需要与铜(Cu) 和锌(Zn) 结合成Cu-ZnSOD出现。
硒与谷胱甘肽过氧化酶(GSHP)作用，谷胱甘肽过氧化酶主要存在于血液、肝脏、粒腺体、和细胞质中。当经过超氧化歧化酶(Superoxide Dismutase)的作用，氧自由基转变为双氧水后，谷胱甘肽过氧化酶(Glutathione Peroxidase) 可以继续作用在双氧水上，使之转变成完全无害的水和氧。不过人体需要硒(Selenium)这种矿物质才能制造谷胱甘肽过氧化酶(GSHP)。

Some children with autism have impaired methylation and antioxidant/detoxification capacity resulted in chronic oxidative stress. Most current nutritional interventions are trying to correct the metabolic imbalance. Such study is being under investigation. Measures including Hyperbaric Oxygen Treatment at (0.2MPa 60 to 90minutes for 30 sessions) designed to establish a long term remission in this chronic oxidative stress are being under investigation as well.

作者: cx 时间: 2009-7-16 20:48
标题: re:你好，请问做高压氧需要哪些检查？它具体改...
你好，请问做高压氧需要哪些检查？它具体改善孩子哪些症状？在哪里有做的？我是河南的，请推荐最近的医院好吗？谢谢

作者: dingjzh 时间: 2009-7-22 08:17
标题: re:根据工作中碰到的一些病例,给2-...
根据工作中碰到的一些病例,给2-3岁之前基本正常,之后出现多动且病情逐渐加重者孩子家长提个醒,千万不要忽略了是否有隐性癫痫的存在,需要做动态脑电图除外,如果有癫痫波并且数量较多者(多少咨询有经验的医生),建议在医生指导下服用抗癫痫药物.同时注意保护及促进大脑功能的恢复.做脑电图时至少也应做4小时,否则容易漏疹.
对于这部分孩子诊断上本人更偏向于癫痫伴缺氧性脑病. 供参考丁医生

作者: 维尼爱妈妈 时间: 2009-7-26 07:38
标题: re:我的宝宝从3岁1个月开始尝试高压氧治疗。...
我的宝宝从3岁1个月开始尝试高压氧治疗。前30次也是断断续续。但是明显最近的2次效果比较明显。你教过的话，在那个场景下他就会说了。而且用得十分准确。当然我也在进行综合治疗。但是从我的经历来说，高压氧还是有帮助的。

作者: 李红霞 时间: 2009-7-27 11:11
标题: re:这种方法我也想尝试下，训练不配合我也想不...
这种方法我也想尝试下，训练不配合我也想不出什莫更好的办法。

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